微生物质量控制产品解决方案

气溶胶(Aerosol)：由固体或液体小质点分散并悬浮在气体介质中形成的胶体分散体系，又称气体分散体系。其分散相为固体或液体小质点，其大小为0.001至100微米，分散介质为气体。

浮游菌(Airborne microbe)：就是指悬浮在空气中的活微生物粒子。

沉降菌(Colony forming unit)：降落在培养皿上的带菌颗粒，即用GB/T16294-2010标准提及的方法,收集空气中的活微生物粒子，通过专用的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

核心试剂：

脱水干燥培养基 干粉系列：100g/250g、500g 颗粒系列：250g	即用型成品培养基 终端灭菌产品 非终端灭菌产品 微生物快速检测纸片	细菌鉴定培养基试剂 大盒生化试剂盒 单盒生化管 显色培养基	质控菌株 西林瓶冻干菌株 定量芽胞悬液 定量质控菌种
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染色液及微生物检测配套试剂	无菌即用型菌种保存管	恒温荧光法核酸快速检测试剂盒（LAPM）	PCR快速检测试剂盒

核心设备：

全自动压缩空气微生物采样器	尘埃粒子计数器	红外接种环灭菌器	多联支架及配件（微生物限度检测仪）
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菌落计数仪	生物安全柜/超净工作台（单人/双人）	高速振荡无菌均质器	箱体（培养箱/干燥箱）

 核心耗材：

玻璃耗材（蓝盖瓶/摇瓶等）	均质袋/取样袋	接种针/接种环/涂布棒	巴氏吸管
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采集转运拭子	细菌培养皿	灭菌指示带/指示剂	针头滤器
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瓶顶过滤器	微孔滤膜	超滤浓缩管	空气滤器
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除菌滤器	除病毒滤器

一、环境微生物监测控制：

国内制药行业均依据《药品生产质量管理规范》（GMP）进行工厂管理，对生产环境要严格控制。为了保证药品质量安全，GMP中对不同类型药品的生产环境洁净度都进行了限定，因此，生产环境监测就成为了把关药品生产安全的重要一环。

最新版《药品生产质量管理规范》附录1：无菌药品中，第十一条指出：“应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。”而且单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。

空气沉降菌：三层无菌包装沉降皿	空气浮游菌：浮游微生物采样器	空气浮游菌：六级浮游微生物采样器
表面微生物-接触平皿法：三层无菌包装接触皿	表面微生物-接触平皿法：三层无菌包装接触皿	表面微生物-棉签擦拭法：即用型采集转运拭子

环境尘埃粒子检测

测量洁净环境中单位体积空气内的尘埃粒子大小及数目，广泛用于医药行业（制药厂、药检所、医院手术室等）；电子行业（半导体工厂、精密机械的生产加工等）；食品卫生行业（乳制品、塑封肉食品、调味食品、农产品等的精加工）；空气过滤器的生产厂家，检验过滤器的质量及效率等；光学、及航空航天等领域的精加工、精密试验所需的洁净室（区）的检测需要。

产品特点 ●可设置各净化等级超标准报警   ●低电量显示  ●95％置信度（UCL）计算 ●多通道实时显示粒子数量       ●计数结果可自动换算成m³和ft³ ●超大存储容量及数据统计功能   ●标配数据通信软件方便数据上传、储存、管理

二、洁净压缩空气微生物检测

随着制药生产技术的不断升级,洁净压缩空气作为工艺源气越来越广泛地应用于社会的各行各业，除了药品制造,洁净压缩空气还大量应用于诸如啤酒酿造等食品加工行业中。因直接接触原辅料或内包装材料，压缩空气源微生物限度达标与否成为直接影响产品质量的重要因素。其中《药品生产质量管理规范》（GMP）第二十五条就明确指出“与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求”，但直到目前，国内外还没有统一法定的医药级压缩空气质量标准，各企业标准和制备技术参差不齐，严重影响药品质量。

针对传统狭缝式采样器的不足，新一代针孔式压缩空气微生物采样器采用安德森撞击原理，压缩空气经过降压限流处理后，气流中的微生物撞击扶着在培养皿中琼脂培养基的表面。

CG100A型压缩空气微生物采样器	CG100A压缩空气微生物采样器采样头盖

不同于狭缝式压缩空气微生物采样器，环凯CG100A型压缩空气微生物采样器采用多孔式采样设计，压缩空气降压限流后均匀的采样孔，微生物撞击到平板培养基上，狭缝式采样器微生物的分布不均匀的问题得到解决；而Feller校验表明，开孔数量越多，则平皿上的菌落数越接近压缩空气中微生物的实际含量。另外，得益于现代电子、计算机和通信技术的发展，CG100A实现了作业自动化，设定采样体积、采样速度等参数后，自动完成取样。

目前，CG100A型压缩空气微生物采样器主要应用于检测压缩气体中的微生物，可广泛应用于食品、饮料、药品及医院等行业中压缩空气的检测。

三、产品生物检查法

根据2020版中国药典要求，生物检查法针对不同药品产品，有不同的检查方法，以下主要介绍：

3.1 无菌检查法：

系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。

硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需氧菌的培养；胰酪大豆胨液体培养基用于真菌和需氧菌的培养。需氧菌总数是指胰酪大豆胨琼脂培养基上生长的总菌落数(包括真菌菌落数）；霉菌和酵母菌总数是指沙氏葡萄糖琼 脂培养基上生长的总菌落数(包括细菌菌落数）。

硫乙醇酸盐流体培养基	胰酪大豆胨液体培养基	沙氏葡萄糖液体/琼脂培养基

3.2 微生物限度检查法：

系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。仪器主要有微生物限度检查仪，集菌仪、无菌集菌器等。

图例： 微生物限度检测仪器（三联支架/漏斗/检测膜片/一体泵/分膜仪/真空泵），又称微生物限度检测仪、薄膜过滤器，已广泛应用于包装饮用水、自来水、纯化水等产品的滤膜法微生物检测及一次性使用卫生用品、医疗器械的微生物限度检查。

四、生产工艺微生物控制：

4.1 下游工艺除菌过滤：

完成最终除菌制剂，保持高病毒收率，从针头滤器到30寸滤芯的不同规格尺寸，满足从实验室到生产规模的各种需求。

4.2 培养基过滤除菌

培养基的灭菌方法主要有两种，高压除菌及微孔滤膜过滤除菌。与过滤相比，高压灭菌的工作强度小，成本较低，但易造成营养成分的流失，而且在多次加样（无菌谷氨酰胺溶液，无菌碳酸氢钠溶液等）过程中容易造成二次污染。大多数培养基采用0.1～0.2μm孔径的微孔滤膜进行过滤灭菌，并且已成为培养基除菌的发展方向，它可低限度地减少培养基的营养损失。

A、微孔滤膜		B、聚醚砜针头滤器/囊式滤器
	混合纤维素（MCE）材质，醋酸纤维素（CA）材质，尼龙（PA/NYLON）材质，聚丙烯（PP）材质，聚醚砜（PES）材质，聚偏氟乙烯（PVDF）材质，聚四氟乙烯（PTFE）材质，聚碳酸酯（PC）材质等。
C、瓶顶式一次性滤器： PES滤膜，细胞培养基、血清、缓冲液、蛋白溶液、乳品过滤除菌的较好选择！

4.3  空气滤器-PTFE膜材空气滤器

通气滤器用来输送消过毒的气体，从气体、空气或者真空源中除去颗粒污染物，并用于玻璃瓶、生物反应器及其他灭菌容器。他们可以在泵和接收容器之前，保护阀门和泵不受水溶液的损害。除此之外，它们还可以保护实验室的操作人员免受生物危险、空气中的污染物以及烟雾油的伤害。

4.4 内毒素去除

超滤法去除内毒素：超滤浓缩管

4.5 除病毒过滤器：

满足不同浊度料液和不同尺寸病毒的去除。

五、微生物培养鉴定

接种：接种环、接种针、L型涂布棒、红外线接种灭菌器等。

培养：培养基、培养基辅料、培养皿、安全柜/超净台、灭菌锅、培养箱等。

鉴定：显色培养基、鉴定生化管、菌落计数仪等。

显色培养基	生化鉴定盒	高速震荡样品处理器	菌落计数器

操作环境：洁净工作台/生物安全柜

保护类型	生物安全柜的选择
个体防护，针对生物危险等级1～3级微生物	Ⅰ级、Ⅱ级生物安全柜
个体防护，针对生物危险等级4级微生物， 手套箱型实验室	Ⅲ级生物安全柜
Ⅲ级生物安全柜	Ⅲ级生物安全柜
实验对象保护	Ⅱ级生物安全柜，柜内气流是层流的Ⅲ级生物安全柜
少量挥发性放射性核素∕化学品的防护	Ⅱ级B1型生物安全柜，外排风式Ⅱ级A2型生物安全柜
挥发性放射性核素∕化学品的防护	Ⅰ级、Ⅱ级B2型、Ⅲ级生物安全柜
注：I级安全柜适用于一级，二级和三级安全实验室， II级和III级安全柜则适用于所有级别安全实验室。